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蛋白本身穩定性較差,這在一定程度上制約了蛋白的發(fā)展和應用,而解決這一問(wèn)題是采用真空冷凍干燥的方法。蛋白真空冷凍干燥機的基本原理是把蛋白溶液先在低溫環(huán)境下凍結,再在真空條件下干燥,形成蛋白固體制劑。由于凍干藥品呈多孔狀、能長(cháng)時(shí)間穩定貯存、并易重新復水而恢復活性,因此冷凍干燥技術(shù)廣泛應用于制備固體蛋白質(zhì)藥物、口服速溶藥物及藥物包埋劑脂質(zhì)體等藥品。
蛋白真空冷凍干燥機的功能特點(diǎn):
1、方倉原位真空冷凍干燥機,預凍、干燥原位完成,操作簡(jiǎn)便,干燥效果好。
2、可接惰性氣源,干燥后充惰性氣體,延長(cháng)物料保質(zhì)期。
3、冷阱具有預凍功能,可替代低溫冰箱,捕冰均勻,捕冰能力強。
4、采用進(jìn)口法國泰康壓縮機,使用壽命長(cháng)、噪音低。
5、隔板采用溫度模糊控制技術(shù),擱板溫差小,控溫精度高,干燥效果均勻。
6、凍干曲線(xiàn)優(yōu)化控制技術(shù),可在升華及解析干燥階段控制樣品升溫速率。
7、全液晶觸摸屏控制系統可保存上百組工藝配方,每組配方包含50個(gè)控溫區段,提高工藝優(yōu)化率。
8、數據記錄系統實(shí)時(shí)記錄并顯示冷阱溫度曲線(xiàn)、樣品溫度曲線(xiàn)、真空度曲線(xiàn),數據可USB導出,方便工藝優(yōu)化及干燥效果驗證。
9、靈活的手動(dòng)+自動(dòng)控制方式,手動(dòng)用于摸索工藝,自動(dòng)用于批量化生產(chǎn)。
工藝要點(diǎn):
凍干蛋白質(zhì)藥物實(shí)驗過(guò)程中,先將制品溫度降到制品凍結點(diǎn)溫度以下,然后升高制品溫度不超過(guò)其共晶點(diǎn)溫度,保持一定時(shí)間,再降溫至制品凍結點(diǎn)溫度一下并保持一段時(shí)間,多組實(shí)驗表明采用退火工藝能夠提高凍干后蛋白質(zhì)藥品的活性,并證實(shí)不同物質(zhì)及同種物質(zhì)不同濃度及不同添加劑的組分制品其退火工藝也不相同。
蛋白真空冷凍干燥機凍干操作:
1、預凍結束后,將放水進(jìn)氣閥關(guān)緊。
2、將物料架從冷阱腔中提出,置于備用的活動(dòng)硬質(zhì)塑料圓盤(pán)上(均放置在冷阱腔上方),然后將有機玻璃罩罩好,若采用壓蓋裝置凍干物料,物料預凍好后迅速將物料從預凍架轉移到壓蓋裝置的擱板上,然后將壓蓋用的有機玻璃罩罩好。
3、 系統運行在設備操作屏,按“真空泵"鍵,真空泵工作,按“真空計"鍵,真空度顯示,待真空度達到30Pa左右后,按“加熱"鍵啟動(dòng)凍干工藝程序,干燥開(kāi)始按預先設定的工藝程序運行。
注意:真空度零點(diǎn)已調好,用戶(hù)無(wú)需進(jìn)行校正;開(kāi)真空計后顯示大氣狀態(tài)為110×103~80×103Pa均為正常,無(wú)需進(jìn)行調節。
建議:在凍干過(guò)程,需要查看真空度時(shí)才打開(kāi)真空計,不查看時(shí)關(guān)閉真空計,這樣可延長(cháng)真空計使用壽命。
操作七大注意事項:
1、制備樣品應盡可能平整擺放,擴大其表面積;
2、制備樣品不得含有酸堿物質(zhì)和揮發(fā)性有機溶劑;
3、樣品必須凍結成冰,如有殘留液體會(huì )造成氣化噴射;
4、注意冷阱約為零下65度,可以做超低溫冰箱使用,但必須戴保溫手套操作防止凍傷;
5、啟動(dòng)真空泵以前,檢查出水閥是否擰緊,充氣閥是否關(guān)閉,有機玻璃罩與橡膠圈的接觸面是否清潔無(wú)污物,良好密封;
6、一般情況下,該機不得連續使用超過(guò)48小時(shí);
7、樣品在冷凍過(guò)程中,溫度逐漸降低,可以將樣品取出回暖一段時(shí)間后(仍處于冰凍狀態(tài)),繼續干燥,以縮短干燥時(shí)間。
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